跟着分子生物学的迅速发扬，针对特定基因…突变的靶向调治已成为非小细胞肺癌（NSCLC）调治的紧急计谋。外皮发展因子受体突变（EGFRm）是NSCLC中常睹的驱动突变之一[1]，而针对EGFRm的酪氨酸激酶箝制剂（TK□I）已成为EGFRm晚期N SCLC的法式调治拔 取[2]。然而，虽然初始调治成绩优异 E GFR-TKI 耐药 机制 繁 复□众样，包罗二次突变、旁途信号通途激活、外型转化等。继发性T790M○○突变是 一代和二代 EG★FR-TKI耐药的重○要 因为，而三代EGFR-TKI的映现有用战胜了这一突变介导的耐药[4-5]结直肠癌易感基因检测。然而，跟着三代E○GFR -TK△I的通常行使，新的耐药机制慢慢大白，个中ME○T扩…增是最常睹的三代EGFR○-TKI…耐药机制之一[6]。 MET编■码一种受体酪氨酸 激酶，该激酶可被肝细胞发展○因子（HGF）激活，正在众 品种型的 癌症△中★外达上调，包罗NSCLC、胃癌、结直肠癌和 状 肾◁△细胞癌等■[7]。MET通过激活RAS-MAPK、PI 3K和S■TAT等下逛信号传导通○途，正在细胞的增殖、转移、侵袭和细胞存活中阐述着紧◁急效 ○…用[8-9]。而MET突变重要包罗MET基因14外 显子跳跃突变、MET扩增和c-MET卵白过外达◁三品种型[10]。 个中，MET扩增有限制拷贝数补充（局灶扩增）或MET所正在的7号染色体的反复发作（众倍体）▽两○种式样。局灶性MET 扩增与肿…瘤发作亲近联系，并对MET箝制剂敏锐；而7号染色 体△众 倍体固然 导致MET拷贝数补◁充，但每每不直接导致MET信 号的卓殊激活[○11-12]。正在 初治NS CLC 患者中，MET局灶性扩增的发作 率为 △1-6%[13]，而正在 一线EGFR -TKI调治发作耐药的患者中，MET扩增△的发作率高于初治患者。这重◁要是由 于正 在 调治经=过中，MET扩增动作旁途信号▽途径，将绕 过E◁…GF▽R激 活下逛通途，从而导致 肿○瘤细胞对EGFR-TKI发生耐药性[14]。比如，正在FLAURA探求中，对担当奥希替尼一线调 □治后病情起色的EGF■R□阳性N SCL ○C患◁者的认识显示，15%的患者可考察★到MET扩增[△△4]结直肠癌易感基因检测中国试剂网wpk。com。同样，一项对基 线时和奥希替尼一线调治起色后□的血浆样本中轮回肿瘤DNA（ctDNA） 的认识也挖掘，MET扩增是最常睹的耐药机制，占比抵达16%[6]。 精★确…○检测★MET扩增关于引导临○床调 治至闭紧急。下一代测序（NG○S）和免疫○组化（IHC）[15]。FISH是检测MET扩增的 △古代举措，重要通过测○定MET基因拷贝数（GCN）或ME T与7号染色体中央粒的比率（MET/CEP7）来判决MET是否发作扩增[6]。然而，FISH举措存正在法式化亏折○的题目，区别测验室之间的结果或者存正○在 区别[16]。NG=S动作一种高通 量测序时间，不妨一切检测包罗MET□扩增的肿瘤基因组…的 变异。然而，NGS正在检 测低拷贝数扩增方面或者不 敷敏锐，于是或者 需求更高▽的拷贝数阈值■来 进步检测的精确性[7]。IHC固然操作简明wpkcom结直肠癌基因检测方法乳腺癌基因检测方法，，但正○在检测MET扩 增方面▽…智慧度 较低，并分歧用于全豹情状[…15]。于是，FIS H和N GS仍■是检测=ME…T扩增的=首选举措。 近年来，跟着液体活检的通常行使，血浆逛离D NA（cf DNA）NGS时…间能够检测ME△T的卓殊，但正在注明MET扩增□的★结果时仍存正在肯定的节制性○[17]。固然液体活检相较于△实=…体 机闭活 ★检，不具★有其异质○性和潜正在取○=样差错的差池，能够动作机闭活检的添补或○□取代举措，但也需▽警卫肿瘤未零落足够的 遗传物质以供检测基因改。
