wpkcom官网仪器试剂图片近年来，免疫查抄点抑低剂 （ICIs） 已成为调整微卫星高度不太平 （MSI-H） 或错配修复缺陷 （dMMR） 结直肠癌的首要门径，为晚期患者带来了新的○生=机。然而，公共半迁徙性结 直肠癌患者是微卫星太平性 （MS= S） 或高效错配修复 （p MMR） 类型，因而无法从 这 种调○◁★ 整中获益。 “病毒拟态”机制=是指 模仿病■毒教□ 化 的细 ○胞流程，通过激活机体的抗病○毒自然免疫反响，以加强抗肿瘤才能。这一机制寻常涉及肿瘤细胞内源性的双链RN■A （dsRNA） 及其感受器仪器试剂图片。感受器识别○分外的dsRN△A信号后，诱导◁滋○扰素 （IFN） 反响，从而鼓舞抗肿瘤免疫，擢升ICI调整后果。 “病毒拟态”机制的△运转依赖于 细胞 质中★的形 ■式 ○▽识别受◁ 体=◁ （P R=R…） ，如RIG - I样◁受体 （RLR） wepoker平台无创产前DNA检测肺癌基因检测样本仪器试剂图片，，这些受体正在检测双链RNA （dsRNA） 时外现□症结功用。RL= Rs识别dsRNA后可急忙触发强效滋扰素反响，不光加强T细胞的浸润，还擢 升了IC I调整的胜利 ★ 率。因而，坚持 太平的肿瘤细胞内源性ds RNA水 准能够成…为癌症特异性★调整的靶点，以有用激活滋扰素反响■并降 低○肿瘤细胞的免疫原性。 癌基因KRAS的激活 性突变正在赶 上40%的=结直肠癌中闪现，是鼓舞肿 瘤免◁疫遁■逸…的症结要素。正在之前公布于Cancer Cell杂◁志的研商 （Cancer Cell。 2019 =Apr 15；35(4)！559-572。e7） 中，廖雯婷团□队应用迁徙性结直肠癌转基因小鼠模子 （iKAP） 揭 示了KRAS□突变通过抑 低结直肠◁○癌细胞的滋扰素 （IF ○N） ■ 反响来■诱导免疫★抑○低微 处境，正在该研商的延续性使命中，团队连续应用iKAP模子深刻钻探○了 KRAS抑低IFN反响的机制。iKA…P模子中具有可诱导的Kras^G12D突变，并通过强力霉素 （Do x） 完成对Apc和Tr p53基因的条款性失活。 研商职员采用众种经典双链RNA （dsRNA） 检 测手法，席卷J2-免疫荧光染色、J2-免疫共浸淀联合▽dsRN○A免疫 印迹、J2抗体免疫共浸淀联合dsRNA RT-PCR，以及dsRNA提取联○合RT-PCR，发明KRA○S突变明□★显下降完○结直肠癌 细胞内源性dsRNA的丰 采，而抑低KRAS突变活性则明显填补了细胞内dsRNA 的 水准。这些dsRNA厉重出处于基△因 组的转座元件 （TE） 、内源性 逆转录病毒 （ERVs） 以及线粒体基因。进一步研商说明，KRAS突变并不影○响 这些基因 序列的转录，而是通过下降转录=后枢○○纽中dsRNA的半衰期来完成下降dsRNA丰采的。细胞内dsRNA可 被RNA诱导的寡言 复合体 （RNA-Induce■ d Silencing =△Co mplex，RISC） 降解。本文中，研商职 员发明□▽KRAS突变不转折RISC 症结组分DICER和A GO2的外达；敲除AGO 2能明显上调KRAS突变细胞中d sRNA 总量，提示KR AS突变能够通过加强RISC介导的 dsRNA降解来下降◁肿瘤细胞内的dsR…NA水准。 另外，研商职员还发明K△RAS突变的○结直肠◁癌 细○胞对dsRNA的△反响 才能大大下降。这种才 能的削弱意■味着这些细胞无法有 用启动抗病毒免疫反响，其结果是滋扰素刺激基 ◁因 （ISGs） 的外达及MHC-I分子的抗原提呈效用受到抑低。通过操纵合成的dsRNA好似物poly○ ○(I！C)实行测验，研商职员旁观到，正在KR■A S野生 型细胞中，poly (I！C)也许明显擢升…IFN反响和MHC-I分子▽的抗原=提呈效用。然而，正在KRAS■^□G12D突变型结直肠癌 细胞◁中，这些反响被减少。当RIG=-△ I样受体 （ RLRs） 如△RIG-I和M =DA5识别并联合胞内病毒RNA后，这些受体的信号被传达到MAV =S，导致…MAVS正在线粒 体 膜 上发作分散。正在KRAS野生型细胞。
