近年来，免疫搜检点克制剂（ICI） 已成为微卫星高度担心 稳（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR） 的结直肠癌的厉重医治法子，为晚期患者带来了新祈望。然而，大无数变更性结直 肠癌患者是微卫星安稳性（ MSS）或高效错配 修复（p★M MR…）类型，因而难以▽从这种医治中获益。 “病毒拟态”机制是指模仿 病○毒 ○濡染…的■细□ 胞历程，通过激活★机体的抗病毒自○然免疫反映，以巩固抗肿瘤才能。这一 机制寻常涉及肿瘤细胞 内源性的双链RNA（ds□RN A）…及其★感受器。感受○器识别特 地的=dsR□NA信号后，诱导骚扰 素（IFN）反映，从而促使抗肿瘤免疫，擢升ICI医治成绩。 “病毒拟态”机制的运转依赖于 细○胞质△中的形式识别受体（P RR） 该酌量揭示了癌基因KRAS捣乱结■直肠癌 细胞内源性dsRNA稳态，侵扰“病毒拟态”效应，从而★胀★◁■励▽结直○肠癌的免==疫遁逸○机制wpk。com肺癌基因检测结直肠癌易感基因检测。这一创 造○为征服结直肠癌免疫医治耐药性供给了新的…◁思绪。 癌○基因K○RAS的激活性突变正在胜过40%的结○直肠癌中产生，是促使肿瘤免 疫遁逸★的闭头成…分。廖雯婷团队此前正在揭晓于 Canc△er Cell 的酌量（Cancer Cell。 2019 Apr 15；35(4)！559-572。e7）中操★纵变更 性结直肠癌转基因小鼠模子（iK AP）揭示○了KRAS突变通过克制结直肠癌○细胞的骚扰素（IFN）反映来诱导免△疫克制微处境，正在该酌量 的延续性办=事 中，团队持续 操纵iKAP模子深切研讨了KRAS 克制IFN反映的机制。iKAP模 子中具有可诱导的○KrasG12D突变，并通过强力霉素（Dox△）告终对Apc和Trp53基因的条目性失活。 酌量 团队采用众种经典双链RNA（dsRNA）检测手法，蕴涵J2-免疫荧光染色、J2-免疫共重 淀贯串dsRNA免疫印▽迹试剂仪器一体化○、J2抗体免疫共重淀贯串dsRNA RT-PCR，以及dsRNA 提取贯串RT-PCR，创造KRAS突变明显低重告终 直□肠癌细胞内源性dsRNA的品貌，而克制KRAS突变活性则明◁=显扩张了细胞内dsRNA的○程度。这些dsRNA要紧源泉于基因组的转 座元件（T□E）、内源性逆转录病毒（○E RV）以及线粒体基因。 进一步酌量注解，KR AS突变并不影响这些基因序列○ 的转录乳腺癌基因检测wepoker平台产品，，而是通过低重转录后闭节中dsRNA 的半衰期来=告终低重dsRNA品貌 的。细胞内dsRNA可被RNA诱导的寡言复合体（RNA-Induced Silencing Complex，RISC）降解。酌量团队还创造，KRAS突★变不改观R ISC闭头组分 DICE= R和A GO2的■ 外达；敲除AGO2能明显 上调KR AS突变 细胞中 dsRNA 总量，提示KRA○S…突变恐怕通过巩固RISC介导的dsRNA降○解来低重肿瘤细胞内的dsRNA 程度。 其余，酌量团队还创造，KRAS突变的结直肠癌细胞对dsR△N A的呼应○才能大大低重。这种才能的削弱意味□着这些细胞无法有用启动抗病毒免疫反映，其结果是骚扰素刺激■基因（ISG）的外达及MHC-I分子的抗原提呈效用受到克制。通过▽行使合成的 ds★RNA形… 似物poly (I！C)举办实践，酌量团队巡视到，正在KRA S 野生型 细○胞△中，poly (I！C)可能明显擢=升IFN反映和○○MHC -○I分子 ★的△抗原提○=呈效用。然而，正在KR=A□SG12D突变型 结★ 直肠癌细胞中，这些反映被弱小。当RI▽G-I样受体（=RLR）如RIG -I和M■DA5识别并贯串 胞内病毒RNA。
